抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高强度的血管重构

冠状动脉低压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其形态是受累胃髓质 (PA) 重构，致使右心室 (RV) 后负荷增加并最终致使失踪。 近 20 年来，PAH 的疗程取得了十分迅速的突飞猛进，特别是在是随着靶向药物的应用。然而，在此先前这些疗程仅限于中枢神经，大约在 5% 的 PAH 病征里面起起到，并且几乎不会再一解构静脉。分析指出，SMCs 而不是内皮巨噬细胞 并不需要作为巨噬细胞来源建立新内膜以闭塞髓质。因此，探讨预防SMC解构的新方法在疗程PAH里面具有重要意义。

在该设计团队先前的分析里面，找到 miR-30a 在体外急性心肌梗塞（AMI）病征和生物的胰岛素里面以及体外间歇性刺激后培养的心肌巨噬细胞里面显着消退，并通过依赖性自噬使肝脏功能好转。同样，间歇性是 PAH 静脉解构的极为重要系统会机制，并且 miR-30a 水平的变化也可能积极参与 PASMC 的解构。 本分析重点关注间歇性后 PAH 病征、PAH 生物三维和 PASMC 里面 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/间歇性抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 生物里面 miR-30a 的性状和药理学依赖性来评估对 PA 和 RV 解构的影响。 此外，适用 miR-30a 依赖性剂的脊柱内液体滴注 (IT-L) 来探讨一种新的 PAH 疗程递送方式而。

分析设计：

分析首先找到了PAH病征、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a消退；无论如何 miR-30a 可过重 Su5416/间歇性小鼠三维里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 纤细。

生物三维1：敲除 miR-30a 激活 PA 巨噬细胞衰老以能避免 Su5416/间歇性小鼠三维里面的静脉重构；

生物三维2：敲除 miR-30a 可减慢 PA 的衰老以再一 MCT 小鼠三维里面的静脉解构；同时，敲除 miR-30a 可过重 MCT 小鼠三维里面的 RVSP、RV 纤细和溃疡；

本分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 里面的起到，并通过依赖性 miR-30a 来描述其治果。 该分析观察到 miR-30a 在 PAH 病征的胰岛素里面以及在间歇性后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 里面的强调增加。 此外，找到 miR-30a 介导了 PASMC 里面 P53 的减至。 在 Su5416/间歇性抑止和 MCT 抑止的 PAH 生物里面，miR-30a 的基因紊乱有效地再一了 PA 解构并增加了 RVSP 和 RV 纤细。 此外，IT-L 递送方式而显示出低成本，可降低 miR-30a 水平并过重 PAH 的疾病表型，同时依赖性 P53 可以大部分降低这些有益起到。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.